علی خامنه‌ای رهبر جمهوری اسلامی به‌رغم شرایط بحرانی ایران و متحمل شدن خسارات سنگین و تلفات انسانی، در واکنش به هشدار دونالد ترامپ رئیس جمهوری آمریکا برای «تسلیم نامشروط» جمهوری اسلامی در برابر حملات اسرائیل گفت: «افراد باخردی که ایران و ملت و تاریخ ایران را می‌شناسند، هیچ‌گاه با زبان تهدید با این ملت سخن نمی‌گویند زیرا ملت ایران تسلیم‌شدنی نیست.»
او گفت: «ملت ایران در مقابل جنگ تحمیلی محکم می‌ایستد همان‌گونه که در مقابل صلح تحمیلی نیز محکم خواهد ایستاد».
خامنه‌ای بدون هیچ اشاره‌ای به ناتوانی نیروهای مسلح جمهوری اسلامی در دفاع از خود، درباره امکان ورود آمریکا به درگیری‌های نظامی افزود: «هرگونه ورود نظامی آمریکا بدون تردید با صدمه جبران‌ناپذیر همراه خواهد بود.»
دونالد ترامپ، رئیس جمهوری آمریکا، روز سه‌شنبه ۲۷ خرداد درباره هرگونه اقدام جمهوری اسلامی علیه آمریکایی‌ها هشدار داد و گفت که از محل دقیق اختفای خامنه‌ای اطلاع دارد.
در پیام رئیس جمهوری آمریکا که در شبکه اجتماعی «تروت سوشال» منتشر شد، آمده است که «ما دقیقاً می‌دانیم که این به‌اصطلاح رهبر معظم [خامنه‌ای] کجا پنهان شده است.»
دونالد ترامپ تاکید کرد که خامنه‌ای «هدف آسانی است، اما در آن‌جا در امان است. ما، دست‌کم فعلاً، قصد حذف (کشتن) او را نداریم. با این حال، نمی‌خواهیم هیچ موشکی به سوی غیرنظامیان یا سربازان آمریکایی شلیک شود.»
رئیس جمهوری آمریکا همچنین هشدار داد: «صبر ما رو به پایان است.»
او روز سه‌شنبه همچنین با انتشار پیام دیگری در «تروت سوشال» بار دیگر به جمهوری اسلامی هشدار داد.
در این پیام بسیار کوتاه و دو واژه‌ای - که به نشانه تاکید با حروف درشت منتشر شد، نوشته است: «تسلیم بی‌قید‌وشرط!»
رئیس جمهوری آمریکا در پیامی دیگر نیز به جمهوری اسلامی هشدار داد و بر قدرت و برتری نظامی ایالات متحده تاکید کرد.
در این پیام آمده است: «ما اکنون کنترل کامل و مطلق آسمان ایران را در اختیار داریم.»
او افزود: «ایران از ردیاب‌های هوایی و دیگر تجهیزات پدافندی خوب، و بسیار زیادی، برخوردار بود. اما هیچ‌چیز با تجهیزات ساخته و پرداخته‌شده در آمریکا قابل مقایسه نیست. هیچ‌کس بهتر از ایالات متحده آمریکا کار را به انجام نمی‌رساند.»
دونالد ترامپ، رئیس جمهوری آمریکا، از نخستین روزهای حضور در کاخ سفید در دور اول ریاست جمهوری خود، تا سال‌های پس از ریاست‌جمهوری‌اش، و نیز پس از بازگشت دوباره‌اش به کاخ سفید به عنوان چهل و هفتمین رئیس جمهوری آمریکا، بارها و به‌صراحت اعلام کرده است که جمهوری اسلامی ایران نباید، و نمی‌تواند، به سلاح هسته‌ای دست یابد؛ موضعی که او در طول دوران ریاست جمهوری و همچنین در جریان کارزارهای انتخاباتی با قاطعیت بر آن تأکید کرده است.
کاخ سفید روز سه‌شنبه ۲۷ خرداد، با انتشار مطلبی، به بازتاب صریح این موضع پرداخته و با استناد به ده‌ها اظهار نظر ترامپ در طول سال‌های گذشته، بر تعهد همیشگی او در جلوگیری از دستیابی جمهوری اسلامی به تسلیحات هسته‌ای تأکید کرده است.